华睿投资 丨 《睿动态》系列
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文章来源 | 医药时间
导语
近日，基因测序行业又掀热潮，华大基因股票一飞冲天，上市仅4个月，市值翻13倍破千亿；11月16日，美国FDA批准了纽约MSK癌症中心基于二代测序技术的多基因检测分析平台IMPACT，这无疑为接下来癌症分析工具的发展铺平了道路。
基因测序在大热的风口继续向前迈进，资本的追逐，政策的逐步放开给这一行业注入更多的活力。同时，一批创新性企业也在这一浪潮中，凭借核心技术逐步站稳脚跟，取得骄人的成绩，而联川生物正是这批企业的代表之一。
华睿投资于2017年年中对联川生物实施战略投资。华睿投资近年来重点投资布局医疗服务行业，投资了一大批包括联川生物、诺尔康、胡庆余堂、冬日暖阳、威门药业、医惠科技在内的优秀医健行业企业，华睿投资未来将投资布局更多垂直医疗服务领域企业，助力中国医疗健康行业快速健康发展。
2017 年，联川生物完成华丽转身：5 月，新三板成功挂牌！10 月，完成 A+ 轮融资，共计 6360 万元，华睿投资领投！
11 年沉淀，以技术为本，以创新为纲，联川生物已发展成为国内知名的基因测序企业，其独创的VariantPro™“一步式基因捕获测序技术”令同行刮目，而它的掌舵者正是郎秋蕾博士。
自信、乐观、干练、果断，她身上兼有女性的温柔与坚强、技术人员的踏实和领导者特有的睿智与果敢，是一位有魅力的企业家。
郎秋蕾博士
郎秋蕾博士与联川的渊源要从她在美国休斯敦大学做访问学者时说起，当时她师从休斯敦大学生物学与生物化学的高晓连教授和美国密歇根大学化学工程学周小川教授，开始接触基因芯片技术的相关课题。
高教授和周教授是全球前沿科研领域的开拓者和创新者，两位教授联手哈佛大学著名遗传学家乔治·丘奇（George Church）2004 年在《自然》杂志上合作发表论文，利用光化学原位合成基因芯片进行快速合成有活性的基因。此项技术正式开启了廉价人工基因合成的产业大门，美国《纽约时报》等主流新闻媒体描述此技术为“有潜在的、革命性的影响力”。 乔治·丘奇教授在不久前的“云栖大会”上成为阿里巴巴“达摩院”首批学术咨询委员会成员，最近又当选杭州经济技术开发区（下沙）的杭州医药港小镇荣誉镇长。
郎博士回国后，两位教授想在国内创立联川公司，进一步拓展国内业务。鉴于对郎博士能力的认可，两位教授向她抛出了橄榄枝。“当时我非常看好基因芯片技术的发展，也非常佩服两位教授的能力，所以就爽快的答应了。”
于是， 2006 年，50 万起步资金，2 名员工起家，郎秋蕾博士创建了联川生物。当时的联川没有光环，没有背景，甚至没有当下任何海归企业的资源。正是在这样的背景下郎秋蕾博士开始了她的创业之旅，那一年，她 27 岁。
“创业是一个艰苦的过程，但在我看来，一切努力都是天经地义。所有的委屈、困难，既然选择了这条路，就应该承受。”这是郎博士一直坚持的人生信条和工作原则。
郎博士身上有一股韧劲和特有的亲和力，她的生活态度、工作态度很有代表性。对家人，她重视家庭，，父母、先生、女儿都是她坚实的支持者；对员工，她靠个人魅力和特有的管理模式赢得大家的一致认可与拥护。
“与郎博共过事的人都知道，郎博精力充沛，具有非常强的执行力。亲和力强，平时和大家打成一片，且重视每位同事的职业发展。她看问题总能切中要害，为同事指点迷津，给人满满的正能量。”这是一名工作多年的联川员工对她的评价。
郎博士有自己的管理哲学，“作为一名女性管理者，我觉得要乐观，把大事看小，小事看了，千万不能有小心思，不能太敏感，太敏感就容易出问题，心要放大。此外，心胸要宽；心思要敏锐，员工情绪上的反应及时观察到，尽快给他们疏解；要给年轻人机会，不要轻易下结论，肯定他或否定他。”
在这种理念领导下的员工，具有极强的凝聚力和对公司的认同感。“每年都有猎头来挖我们的技术人员，但最终我们都留下了，靠的并不是高工资，而是联川的文化。我们单纯做事，将事情做得漂亮，并给每一位员工发展的空间，大家自然愿意跟着我们干。”
此外，让郎博士最引以为傲的就是联川生物的中层干部，“我们有一批非常给力的主管层，他们与我的配合非常默契，很多投资公司都是看中这一点来投资我们的。”
联川的起步并不高，用白手起家来形容也不为过，而联川能发展到今天靠的是精准的定位和顺势而变。
“联川是 50 万元起家，去年才拿到天使轮，在此之前都是靠自己赚钱来发展的。所以公司发展的每一个重大决策，我们都不能出错，一旦出错就可能给公司造成很大的压力，我们在这块做的非常好。”郎博士这话是非常有底气的，纵观联川的整个发展历程，每一步决策都精准的抓住了行业发展的趋势，并结合自身的优势布局，到今天，联川平台技术优势明显，产品线丰富，业务稳步增长。
2016 年和 2017 年的两轮融资，让联川备受关注。
关于融资，郎博士一直坚持一个观点，“不是风口热了我去蹭这个风口，而是在这个点上我可以跟风口对接，我才要这个风口。”
2016 年之前联川一直没有融资，并不是没有投资者看好联川，而是郎博士拒绝了。“我们当时还没有拿得出手的产品，我不认为科研线是可以产生很大利润的板块。等我们的精准医疗平台起来了，我要真正做产品了，这时我需要资本的助力进一步发展壮大，我才会选择融资。”
郎博士的这一决策和公司踏实干事的基因直接相关，她也提到在 2012 年二代测序大热的时候，不少测序公司拿到了融资，但几年下来，很多都不见了。没有核心的技术和产品，资本烧完了也就必然消失了。
基因测序用途广泛，从百亿空间的生育生殖检测，到千亿市场的肿瘤个体化治疗，再到万亿级的基因体检咨询市场，它都有着巨大的应用前景。
除此之外，基因测序市场在这几年来也表现得愈发火热。
过去五年，全球基因测序市场增速高达 20%，中投顾问产业研究中心预测，未来全球基因测序成本将会进一步下降，但服务规模对比过去五年会有大幅提升。未来五年行业整体增速将维持在 18% 左右，至 2020 年全球基因测序市场规模可达 160 亿美元。
“这个市场上升的特别快，而做大健康是不可或缺的一个产品。但它的技术门槛很高，是技术本身造成了它的价格很高，所以我们做的技术是要能应对未来大公司的价格战的。我不能说我现在的产品和同类产品相比，价格差不多，那未来很难应对大公司的竞争。中国的市场动不动就是价格战，你再给我讲价值销售都没用，最终还是会落到价格战，无法回避这个问题。”对此，郎博士看得很远。
而在这方面，联川很有“资本”。
联川是少数几家掌握基因捕获核心技术的高科技公司，占据基因测序产业的上游市场。其核心技术是基于多重 PCR 技术的 VariantPro™,一步式靶向捕获技术，相比于传统复杂的多步基因捕获实验，VariantPro™ 首次实现了只需要 5 分钟人工操作，一步完成基因捕获到测序文库构建的全过程，满足任意基因或基因组特定区域的靶向捕获需求，及对个性化热点基因或热点区域的靶向捕获需求，且适配于主流测序平台。
“除了一步法的简便性之外，VariantPro 这项技术所开发出的产品，更具有卓越的性能，只需 10 ng 初始模板，即可进行高达 20000 重的反应，我们的富集特异性指标>97%, 覆盖均一性指标>97%。此外，这项技术还保留联川开发的技术平台始终一贯如一的可定制化特性。可以毫不夸大的说，在捕获这一领域，联川是最强的。”
借由核心技术的支撑，现在联川生物建立起了以高通量组学技术应用与开发为重点的企业研发中心，主要包括生物芯片技术平台、高通量测序技术平台以及蛋白质组学技术平台。提供从基因组学、转录组学、表观组学、蛋白质组学到代谢组学的跨组学整合分析服务。
今年 7 月，联川和华大基因子公司华大智造建立战略合作，双方共同开发临床及相关科研领域的基因捕获试剂产品，共同打造临床及科研 NGS 生态链。这一合作，使联川的核心检测技术在临床应用上又向前迈了一大步。
联川生物与华大智造签署战略合作协议
接下来，联川生物的战略将集中在收购美国 LC Sciences 公司，获得 VariantPro 技术及全球市场开拓权；启动肺癌液态活检等多个产品 CFDA 报证；建成第三方医学检验所，获得医检所资质等。
基因检测技术应用于临床是一个永恒的话题，因为这块市场是千亿级别的，但从我国的现状来看，目前国内 NGS 公司的基因捕获解决方案和产品，仍然大多应用于科研领域，难以满足临床需求。原因在哪里？
郎博士提到，这和国家政策的落后以及行业本身的发展密切相关。
首先是技术资质的认可。在我国，基因检测产品应用于临床，经历了 2014 年之前的无序、繁荣，到 2014 年 CFDA 的完全限制，再到 2015 年政策逐步放开的过程。
我国基因检测产品要在临床医疗使用，需要得到国家食品药品监督管理总局(CFDA)的批准，提供基因检测诊断的医疗机构则需要国家卫生计生委批准。目前，CFDA 只批准了无创产前检测(NIPT)的注册证，其他的临床应用都没有注册证。
“基因测序应用于体外诊断，国家的政策相对保守，现在法律法规的很多规定，不太适合二代测序高通量的内容，因为法规要求每个基因位点都要有临床样本去确认，现实中这是不太容易实现。”
其次是标准性的问题，“二代测序，既要做实验又要做分析，假阳性可能发生在实验中，也可能发生在分析的过程中，国家没有标准品，你可以说你的准确，我也可以说我的准确，特别是液态活检这个领域。另外包括样本量的多少，这些行业内都没有统一。但我觉得这也是很正常的表现，因为任何一个行业的成熟都需要时间。”
当然，行业的成熟还离不开领头羊企业的努力，以 NIPT 为例，在 2015 年政策放开之前，它已经发展了3~4年，正是华大基因和贝瑞和康为代表的一批企业的努力，最终推动了 NIPT 被 CFDA 认可。“下一个政策放开的领域最有可能是肺癌的检测，因为肺癌的基因突变位点已经研究的很清晰了。”可能在不久的将来，这一领域内的企业将迎来一个春天。
肺癌基因突变检测试剂盒
基因测序火，但也同时伴随着一些业内的争议，对于这些争议，郎博士提出了自己的看法。
提问：郎博士，你如何看待天赋基因检测？
郎博士：现在天赋基因被很多商家吹的天花乱坠，这更多的是一种营销手段，我并不赞同天赋基因检测。但是我认为给青少年做必要的基因检测是有好处的，比如儿童用药指导、儿童代谢能力的检测等，这些本身是有科学依据的，而且能解决很多现实的问题。以儿童用药指导为例，每个人的药物代谢能力是不同的，这和家族基因 P450 有关，有些人代谢能力快，有些人代谢能力慢，如果统一按照体重、年龄的标准用药，就不能达到一个很好的剂量。这时基因检测就可以起到很好的用药指导的作用。
提问：华大基因作为我国基因检测行业的领头羊，2013 年收购美国的测序仪上市公司 CG，开始布局上游产业链，现已有测序仪产品上市。但也有人提出，华大的测序仪和 Illumina 相比，无论是读长还是精准度都相差甚远，这个问题你怎么看？
郎博士：我们亲自用过华大的测序仪，它的数据质量是非常高的，我们发现结果的吻合度非常好，超出我们的预期，所以不要人云亦云。相比于国外测序厂商，我们应该给华大多些时间，不应求全责备。目前华大在临床市场积极布局，我认为前景远大。再者，目前出来的只是华大的第一代产品，后续还会不断改进，出二代、三代，我非常看好华大的测序仪产品，我相信在今后中国的临床市场，华大一定占据很高的份额，而联川的捕获技术和华大能形成很好的互补，这也是联川选择与华大合作的重要原因。
提问：有人提出，基因检测在罕见遗传病检测上取得巨大成功，但是针对更多的疾病，如肿瘤、心血管疾病等常见病上却未能取得预期的效果。基因仅仅是生物学功能的基础，基因上的变异往往未必能够反映到执行功能的蛋白质上，因此基因的检测也只能提供一个粗略的可能性。去年美国影星朱莉预防性的切除乳腺和卵巢，也引发了人们关于基因检测引发过度治疗的广泛争议。有统计指出，其实大部分的预防性切除都是不必要的。对此你怎么看？
郎博士：对此争议并不奇怪，但某些基因位点的突变导致特定疾病的产生是有统计学意义的，例如 BRCA1、BRCA2 两个基因的突变和乳腺癌及卵巢癌的发生是有统计学上的相关性的。安吉丽娜朱莉预防性切除乳腺，算不算过度治疗，这个问题很难追溯，因为她已经做了选择。但如果是我，我可能会等一等。等一等的原因，不是因为过度治疗，而是我相信现在的医药技术在不断的进步，可能不久的将来就会产生一种新的药物或者治疗方法可以治愈这种疾病，这是一个心理博弈的过程。是承担 87% 的高风险，还是等待新药物的出现，这要看个人的判断了。但我觉得安吉丽娜朱莉预防性切除乳腺，这件事情对社会的正面影响很大，它使越来越多的女性开始关注自身未来疾病的预防，实属意义重大。